本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了五个性格特点各异的女孩，刚刚搬进欢乐颂小区同一层楼，共同面对生活的困境，各自成长蜕变的故事。五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶真真（江疏影饰）、神秘高冷的公司人员方志恒（杨采钰饰）、同租房子的酒店经理朱哲（张佳宁饰），以及刚工作几年的何敏红（张慧文饰）和于楚晖（李浩飞饰）。虽然这五个女孩生活、工作在不同的环境，有争吵也有理解，有怀疑也有和解，但更多的时候，她们互相帮助，真诚交换意见，共同面对生活的困境，努力工作，积极进取，共同成长。
欢乐颂小区22层，就像一个避风港。五个女孩互相关心、互相帮助，独立成长。然而性格和经历的差异，让她们对同一件事情的反应也大相径庭，从而引发冲突。在冲突中，她们学会了自立和坚强，用更积极的态度面对生活。
